皮肤癌是美国最常见的癌症类型。每天美国大约有9500人被诊断出患有皮肤癌。皮肤癌被分为三种类型:基底细胞癌、鳞状细胞癌和黑色素瘤。黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式,在产生黑色素的细胞中发展,黑色素是赋予皮肤颜色的色素。

尽管所有黑色素瘤的确切原因尚不清楚,但暴露在紫外线辐射下,无论是来自阳光还是其他地方,都会增加患黑色素瘤的风险。此外,有很多痣或不正常痣的人更有可能患皮肤癌。

每20000名新生儿中就有一人患有先天性巨痣,这是一种大型的色素痣,可以覆盖面部和身体的大部分。由于痣的外观和将来有可能变成皮肤癌,许多父母选择让他们的孩子接受大手术来切除整个病变,这可能会导致巨大和永久性的疤痕。马萨诸塞州综合医院(MGH)的研究人员已经开发了这种情况的多个临床前模型,并利用这些模型证明,将几种软膏涂在皮肤上可以使病变退缩。其中一种外用药物还能防止皮肤癌。他们的结果于2022年5月12日发表在《细胞》杂志上。

高级作者、MGH癌症中心黑色素瘤项目主任、MGH皮肤生物学研究中心主任David E. Fisher博士说:我们研究的目标是开发一系列动物模型,旨在阐明这些病变的关键生物学特征,并测试对皮肤的非手术药物治疗,目的是使黑痣细胞消退,从而消除手术治疗的需要。

这些模型包括修改后的小鼠,以表达一种名为NRAS的基因,其中包含一个已知导致大多数人的先天性巨痣的突变,以及移植了含有人类先天性巨痣的皮肤移植的小鼠。Fisher和他的同事用这些模型来检查这些痣的各个阶段,以便更好地了解它们的起源和发展。此外,当科学家们用这些动物来评估抑制已知由NRAS突变引发的信号通路的单一或组合药物的局部应用时,他们发现,其中一些治疗方法带来了明显的黑痣消退。此外,在使用一种在皮肤局部给药后会引发一种炎症反应的药物进行三次治疗后,黑痣完全消退。该治疗方法还为小鼠的皮肤癌的形成提供了完全的保护。

这些发现将有望为旨在直接测试先天性巨痣患者的此类皮肤治疗方法的额外改进奠定基础,Fisher说。这项工作将包括对安全性的额外研究,对疗效的潜在进一步增强,以及对潜在机制的更多分析。总体目标是在这些患者中预防黑色素瘤,同时避免这些病变带来的毁容挑战。

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